文章来源：研发客
// 日本1期/PK试验新规将推动中国企业在日本开展更多早期临床，甚至用在中国、美国、欧洲1期数据在日本申报，这将是巨大的改变。《医药研发达人》主编高野哲臣预计罕见病和儿童药将会率先应用新规的疾病领域。
日本厚生劳动省正在放宽在1期/PK试验中对本国人群安全性数据的强制要求。未来几个月，预计日本将取消药品必须在本土进行1期试验才能在日本上市的规定，研发客日文版《医药研发达人》主编、t2T Healthcare总裁高野哲臣日前在研发客临床年会上透露。
“但是，日本没有完全放弃以日本人群开展PK研究的要求，并且在3期MRCT之前需要证明药物的安全性。”他说。
中国公司的时机来临
研发客随即采访了中日专家。大多数学者认为，这对希望到日本上市新药的中国公司而言是重大利好消息。这是因为，中国人种和日本人种在基因和疾病谱方面高度相似，日本1期试验新规将推动中国企业在日本开展更多早期临床，甚至用中国、美国和欧洲的1期数据在日本申报，这将是巨大的改变。
“不过，这要依据不同品种向PMDA咨询人种差异和安全性问题，证明不在日本进行I期/PK试验是合理的。”前日本DIA办公室负责人、日本制药行业资深研发战略顾问、《医药研发达人》高级编辑植村昭夫博士说。
高野哲臣预计罕见病和儿童药将会是率先应用新规的疾病领域。
来源|高野哲臣的PPT
海和生物正向日本PMDA递交抗肿瘤药谷美替尼NDA。熟悉日本药监法规的海和生物首席执行官董瑞平博士说，这一动议在日本业内的讨论由来已久。此次，PMDA虽然可能不要求每一个品种必须在日本人群中开展1期试验，但必须根据药物的作用机制、试验目的、适应症选择提前与PMDA沟通。如申请人能在药物安全性、种族差异方面说服监管机构，就有可能不必在日本开展1期试验。
前FDA资深临床审评员、思路迪医药首席医学官肖申博士认为，这与FDA的做法类似，FDA 并没有强制性在美国人群中开展安全性试验的要求。同时，如果新药在日本获批，且中日两国在标准治疗没有区别、东亚人种又相似的时候，对中国加速获批也有帮助。目前，思路迪医药的PD-L1抗体恩沃利单正在日本推进2期关键性临床。
山东绿叶制药集团国际研发临床药理负责人李皛认为，这一改变将有利于中国企业和外企规划日本和其他国家同步研发计划，降低新药在日本开展临床研发经济和时间成本。企业在制定新药开发计划时，将有更大动力在日本开展临床开发。在重新计算在日本的研发成本后，会有更多企业积极在日本开展临床试验。
协和麒麟中国研发负责人丁锎博士补充道，考虑到具体品种与适应症，如何在进入关键性临床前科学、高效地评估药品初步安全性、种族差异和潜在临床价值仍是各国监管当局关注的重要因素。中日药监部门的协作与临床数据互认工作的推动，可以为企业提供更加灵活的策略选择。
“非常希望中国药监部门也可以借鉴日本厚生省的举措，进一步明确与降低我国加入全球关键性临床试验前的中国人临床数据的要求，把更多更好的新药更快地引入临床和上市。”丁锎说。
日本产业界反响巨大
此前，对各研究阶段日本受试者的数量要求，PMDA都有具体规定。参见PMDA 2007年出台的“Basic Principles on Global Clinical Trials (PFSB/ELD Notification No. 0928010)”及2021年发布的“Basic Principles on Global Clinical Trials (Reference Cases) (Administrative Notice dated December 10, 2021)”。
此次，放宽的消息一出，同样激起了日本国内巨大反响。为此，日本厚生劳动省开展了多次研讨和调研。老牌的日本CRO Mediscience Planning一位不愿具名的专家告诉研发客，他非常赞同这一新做法。“有些1期试验药物在安全性、药代动力学、药效学等方面，不存在种族差异。”他认为该做法有助于解决日本对他国已上市新药批准滞后的问题。
而日本此前已有放宽的先例。
2019年12月，PARP抑制剂Olaparib获得FDA批准用于至少16周一线含铂基础化疗无疾病进展成年转移性胰腺癌患者的维持治疗。该药的获批是基于全球3期POLO临床试验结果。在日本批准时，并没有针对胰腺癌患者进行1期试验。
“我猜PMDA批准Olaparib的决定是基于已在全球开展的1期试验结果。由此看来，并不一定需要在日本本土开展1期试验。这对病人而言更伦理，也能解决药品迟滞的问题。”上述这名专家说。
根据日本医药媒体MixOnline报道，早在8月7日，厚生劳动省在一场研讨会上，讨论了开展MRCT时是否需要在日本开展1期试验的问题。与会人员说，虽然从日本人群参与MRCT的安全性角度出发，在日本开展1期试验并在MRCT中占据一定日本人群的做法十分必要，但如果需要单独在日本进行额外试验，会导致药物上市滞后。
北里大学药学院教授成川衛構教授建议，对日本患者的安全性确认“应在3期试验开展”。如果企业有能力在3 期试验之前适当确认多个种族群体之间在安全性和 PK 方面没有差异，不一定在日本开展1期试验也是可以接受的。
日本过去对本土1期试验的要求，经常导致跨国企业将日本排除在全球同步开发计划外，日本错失了同步开发的良机。据发表在《国际临床肿瘤学杂志》（International Journal of Clinical Oncology）上的一项研究，2017~2022年间，肿瘤药在日本获批的时间中位数为在美国批准后的4.2年。2009~2017年在海外开发的药物，在其他国家首次获批后在日本上市的中位时间为54.1个月，几乎是韩国28.2个月的两倍。
根据MixOnline报道，2018~2022年，向PMDA提交咨询或临床试验申报并讨论在日本实施1期试验的案例共有40件。
制药行业代表、日本制药工业协会（JPMA）制药事务委员会会长柏谷祐司表示，如果需要在日本进行1期试验，与监管机构协商通常需要花费大量时间和成本。如果现有数据能解释安全性和耐受性风险，且这些风险可以承受与管理，那么，不进行日本1期试验就可以参加MRCT的做法应作为一项“指导原则”予以采纳。
日本国立癌症研究中心儿童肿瘤科主任小川千登教授说：“如果一种儿童药在日本被批准用于成人，在日本人群中会有一定量的安全性和PK数据等。未来可考虑在不进行任何进一步试验的情况下予以批准。”
参考文章： 《药事审查委员会：关于“无需日本1期数据”的考量，前提是申请人在MRCT 3期试验开展前能证明研究安全性》（https://www.mixonline.jp/tabid55.html?artid=75185）
免责声明 本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。
原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/_tyYOi3-I4-MP_WZUPF9-w
作者：毛冬蕾
